Avaldati uue veresuhkru taset reguleeriva ja kaalu langetava ravimikandidaadi retatrutiidi obstruktiivset uneapnoed leevendava toime 3. faasi kliiniliste uuringute tulemused.
Retatrutiid on kolmik-hormooniretseptori agonist, mis toimib GLP-1 (glükagoonilaadse peptiidi-1), GIP (glükoosisõltuva insulinotroopse polüpeptiidi) ja glükagooni retseptoritesse. Ravimi toimet hinnati kahes uuringus. TRIUMPH-1OSA (TR-1) hindas retatrutiidi toimet mõõduka kuni raske uneapnoega ülekaalulistel/rasvunud isikutel (kehamassiindeks 27 kg/m2 või enam), kel polnud teist tüüpi diabeeti; TRIUMPH-2OSA (TR-2) – sarnastel ülekaalulistel mõõduka kuni raske uneapnoega teist tüüpi diabeeti põdevatel haigetel. Mõlemas uuringus manustati uurimisalustele ühel korral nädalas retatrutiidi doosis 4 mg, 9 mg või 12 mg, esmaseks tulemusnäitajaks oli une ajal tunni jooksul apnoe-hüpopnoe episoodide arvu vähenemine 80. ravinädalaks.
TR-1 uuringusse kaasati 243 isikut, keskmise apnoe-hüpopnoe indeksi väärtusega 58,6 ja keskmise kehakaaluga 119,6 kg; TR-2 uuringus osales 448 isikut, keskmine apnoe-hüpopnoe indeks oli 55,9 ja kaal 115,9 kg. Jälgimisperioodi lõpuks oli TR-1-rühmas apnoe-hüpopnoe episoodide arv vähenenud 9 mg annusega ravitutel 34,3 ja 12 mg annusega ravitutel 31,7 episoodi võrra, platseeborühmas 9,9 episoodi võrra. TR-2-rühmas vähenes 9 mg annusega ravitutel apnoe-hüpopnoe episoodide arv 24,7 episoodi ja 12 mg annusega ravitutel 25,4 episoodi, platseeborühmas 10,3 episoodi võrra. Mõlemas uuringus oli retatrutiidi mõõduka (9 mg) ja suure annusega (12 mg) ravitutel apnoe-hüpopnoe episoodide arvu vähenemine platseeboga võrreldes statistiliselt oluline. Mõlemas uuringus ilmnes retatrutiidi toimel oluline annusest sõltuv kehakaalu langus (TR-1 uuringus 9 mg korral 12,5 kg, 12 mg puhul 22,2 kg; TR-2 uuringus vastavalt 9 mg puhul 12,1 kg ja 12 mg korral 18,5 kg võrra. Kliiniliselt olulise leiuna ilmnes mõlemas uuringus retatrutiidi toimel ligi 40%-l vaatlusalustest obstruktiivse uneapnoe remissioon, ligi pooltel öised obstruktiivse uneapnoe sümptomid leevenesid ja taandus ka päevane liigunisus.
Retatrutiid on ravimina registreerimata nii Euroopas kui ka USAs.
Refereeritud
Grunstein RR, Somers VK, Azarbarzin A, et al. Retatrutide once weekly for treatment of obstructive sleep apnea. N Engl J Med 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2611477. Online ahead of print